Ketotifen
Klinični podatki | |
---|---|
Blagovne znamke | Zaditen, Zaditor[1] |
AHFS/Drugs.com | monograph |
MedlinePlus | a604033 |
Nosečnostna kategorija | |
Način uporabe | peroralno (tableta), kapljice za oko |
Oznaka ATC | |
Farmakokinetični podatki | |
Biološka razpoložljivost | 60% |
Vezava na beljakovine | 75% |
Presnova | v jetrih |
Razpolovni čas | 12 ur |
Identifikatorji | |
| |
Številka CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR/BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
CompTox Dashboard (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.047.348 |
Kemični in fizikalni podatki | |
Formula | C19H19NOS |
Mol. masa | 309,43 g·mol−1 |
3D model (JSmol) | |
| |
|
Ketotifen, ki se med drugim prodaja pod tržnima imenoma Zaditen in Zaditor, je nekompetitivni antihistaminik in stabilizator mastocitov (tkivnih bazofilcev).[1] Deluje kot antagonist na receptorjih H1 in 5-HT2.[2] Pogosto se prodaja kot sol s fumarinsko kislino, tako imenovani ketotifen fumarat, in je na voljo v dveh oblikah. V oftalmološki različici se uporablja za zdravljenje alergijskega konjunktivitisa.[1] Kadar se ga uporablja v peroralni obliki, je namenjen preprečevanju astmatičnih napadov ali anafilaksije, pa tudi raznim alergijskim bolezenskim stanjem.[3][4][5][6][7]
Ketotifen so patentirali leta 1970, v medicini pa so ga začeli uporabljati v letu 1976.[8]
Uporaba[uredi | uredi kodo]
Ketotifen zmanjšuje in preprečuje očesno srbečico in draženje, povezano s sezonskimi alergijami. Učinki zdravila se pojavijo že nekaj minut po aplikaciji. Uporaba ketotifena pri otrocih, mlajših od treh let, ni preučena.[1] Razpolovni čas je 12 ur.[9] Poleg antihistaminske uporabe je ketotifen tudi funkcionalni antagonist levkotriena[10] in inhibitor (zaviralec) fosfodiesteraze.[11]
Peroralni ketotifen se uporablja pri bolnikih z astmo, alergijskim rinitisom, alergijskim konjunktivitisom, atopičnim dermatitisom, različnih tipih koprivnice, mastocitozi, alergijski in nealergijski anafilaksiji, angioedemu in alergijah na hrano v Kanadi, Evropi ter Mehiki.[5][6] Ketotifen naj bi pomagal tudi pri sindromu razdražljivega črevesja.[12]
Neželeni učinki[uredi | uredi kodo]
Neželeni učinki vključujejo zaspanost, pridobivanje teže (približno 5 kg), suha usta, draženje in močnejše krvavenje iz nosu.[13]
Farmakologija[uredi | uredi kodo]
Ketotifen je selektivni antihistaminik – to je, inverzni agonist histaminskega receptorja H1[14] in stabilizator mastocitov.[15] Hkrati naj bi imel ketotifen tudi šibko antiholinergično in antiserotonergično aktivnost.[14][16] Kljub temu sta antiholinergična in antiserotonergična aktivnost v odmerkih, ki se navadno uporabljajo klinično, minimalni ali zanemarljivi.[17]
Tržna imena[uredi | uredi kodo]
Ketotifen se prodaja pod mnogimi tržnimi imeni. V Sloveniji ga je mogoče dobiti kot zdravilo, imenovano Zaditen.[18]
Sklici[uredi | uredi kodo]
- ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 »Zaditor- ketotifen fumarate solution«. DailyMed. 13. februar 2020. Pridobljeno 4. septembra 2020.
- ↑ »Termania - Slovenski medicinski slovar - ketotifén«. www.termania.net. Pridobljeno 11. junija 2021.
- ↑ Sokol, Kristin C.; Amar, Neil K.; Starkey, Jonathan; Grant, J. Andrew (2013). »Ketotifen in the management of chronic urticaria: Resurrection of an old drug«. Annals of Allergy, Asthma & Immunology. 111 (6): 433–6. doi:10.1016/j.anai.2013.10.003. PMC 4309375. PMID 24267353.
- ↑ Shawky, Rabah M.; Seifeldin, Neveen S. (2015). »The relation between antihistamine medication during early pregnancy & birth defects«. Egyptian Journal of Medical Human Genetics. 16 (4): 287–90. doi:10.1016/j.ejmhg.2015.04.003.
- ↑ 5,0 5,1 Zuberbier, Torsten (2012). »A Summary of the New International EAACI/GA2LEN/EDF/ WAO Guidelines in Urticaria«. World Allergy Organization Journal. 5 (1): S1–S5. doi:10.1186/1939-4551-5-S1-S1. PMC 3488932. PMID 23268477.
- ↑ 6,0 6,1 Zuberbier, T.; Asero, R.; Bindslev-Jensen, C.; Walter Canonica, G.; Church, M. K.; Giménez-Arnau, A. M.; Grattan, C. E. H.; Kapp, A.; Maurer, M.; Merk, H. F.; Rogala, B.; Saini, S.; Sánchez-Borges, M.; Schmid-Grendelmeier, P.; Schünemann, H.; Staubach, P.; Vena, G. A.; Wedi, B. (2009). »EAACI/GA²LEN/EDF/WAO guideline: Management of urticaria«. Allergy. 64 (10): 1427–43. doi:10.1111/j.1398-9995.2009.02178.x. PMID 19772513. S2CID 14587946.
- ↑ Li, Zhenhong; Celestin, Jocelyn (23. februar 2015). Ketotifen: A Role in the Treatment of Idiopathic Anaphylaxis. American Academy of Allergy, Asthma & Immunology Annual Meeting. Houston. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 11. junija 2021. Pridobljeno 11. junija 2021.
- ↑ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. str. 548. ISBN 9783527607495.
- ↑ Grahnén, A.; Lönnebo, A.; Beck, O.; Eckernäs, S-Å; Dahlström, B.; Lindström, B. (1992). »Pharmacokinetics of ketotiffn after oral administration to healthy male subjects«. Biopharmaceutics & Drug Disposition. 13 (4): 255–62. doi:10.1002/bdd.2510130404. PMID 1600111. S2CID 72293850.
- ↑ Fink, A.; Bibi, H.; Eliraz, A.; Schlesinger, M.; Bentwich, Z. (Avgust 1986). »Ketotifen, disodium cromoglycate, and verapamil inhibit leukotriene activity: determination by tube leukocyte adherence inhibition assay«. Annals of Allergy. Zv. 57, št. 2. str. 103–106. ISSN 0003-4738. PMID 3090908.
- ↑ Castillo, J. G.; Gamboa, P. M.; García, B. E.; Oehling, A. (Julij 1990). »Effect of ketotifen on phosphodiesterase activity from asthmatic individuals«. Allergologia Et Immunopathologia. Zv. 18, št. 4. str. 197–201. ISSN 0301-0546. PMID 1702263.
- ↑ Klooker, T. K.; Braak, B.; Koopman, K. E.; Welting, O.; Wouters, M. M.; Van Der Heide, S.; Schemann, M.; Bischoff, S. C.; Van Den Wijngaard, R. M.; Boeckxstaens, G. E. (2010). »The mast cell stabiliser ketotifen decreases visceral hypersensitivity and improves intestinal symptoms in patients with irritable bowel syndrome« (PDF). Gut. 59 (9): 1213–21. doi:10.1136/gut.2010.213108. PMID 20650926. S2CID 18889707.
- ↑ »Zaditen - MIMS online«. www.mims.co.uk.
- ↑ 14,0 14,1 Kakiuchi M, Ohashi T, Musoh K, Kawamura K, Morikawa K, Kato H (1997). »Studies on the novel antiallergic agent HSR-609: its penetration into the central nervous system in mice and guinea pigs and its selectivity for the histamine H1-receptor«. Jpn. J. Pharmacol. 73 (4): 291–8. doi:10.1254/jjp.73.291. PMID 9165365.
- ↑ Thomas L. Lemke; David A. Williams (2008). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. str. 1019–. ISBN 978-0-7817-6879-5.
- ↑ V Alagarsamy (16. junij 2012). Textbook of Medicinal Chemistry Vol II - E-Book. Elsevier Health Sciences. str. 38–. ISBN 978-81-312-3259-0.
- ↑ Jürgen Drews (6. december 2012). Immunopharmacology: Principles and Perspectives. Springer Science & Business Media. str. 282–. ISBN 978-3-642-75561-3.
- ↑ »Ketotifen International«. Drugs.com. Pridobljeno 4. septembra 2020.